Les résultats de l'étude AMBITION évaluant un traitement de première ligne combinant Letairis et Tadalafil dans la prise en charge de l'hypertension artérielle pulmonaire sont publiés dans The New England Journal of Medicine

 Les résultats de l'étude AMBITION évaluant un traitement de première ligne combinant Letairis et Tadalafil dans la prise en charge de l'hypertension artérielle pulmonaire sont publiés dans The New England Journal of Medicine 

 Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd'hui les d’AMBrIsentan et de Tadalafil chez des patients présentant une hypertensION artérielle pulmonaire). Dans l'étude AMBITION, menée en collaboration avec GlaxoSmithKline (GSK), la polythérapie combinant le Letairis^® (ambrisentan) et le tadalafil a réduit le risque d'échec clinique de 50 % par rapport au bras de traitement en monothérapie gérant en commun le Letairis et le tadalafil (rapport de risque = 0,50 ; IC à 95 % : New England Journal of Medicine. 

 Letairis, un antagoniste sélectif des récepteurs de type A de l'endothéline, et le tadalafil, un inhibiteur de la PDE5, sont chacun approuvés aux États-Unis (E-U), dans l'Union européenne (UE) et d'autres pays comme traitements à prise quotidienne unique de l’hypertension HTAP (Groupe OMS I) chez des patients présentant des symptômes de classes fonctionnelles OMS/NYHA II et III. Le Letairis est indiqué aux États-Unis pour améliorer l'aptitude d’exercice et retarder l’aggravation clinique et dans l'UE sous l'appellation commerciale Volibris^® pour améliorer la capacité d’exercice. Le l'aptitude et la capacité d’exercice, respectivement. Les données précliniques ont suggéré que ces thérapies peuvent avoir des effets synergiques. Cependant, l'utilisation combinée du Letairis et du tadalafil n'est actuellement pas approuvée. 

 jour, concernant la prise en charge de l'HTAP a comparé un antagoniste des récepteurs de l'endothéline à un placebo chez des patients qui étaient soit naïfs de traitement ou sous traitement de fond. Toutefois, tous les patients de l'étude AMBITION ont reçu une thérapie approuvée Université de Californie, San Diego et co-président du comité directeur AMBITION. « Ainsi, l'ampleur de l'effet obtenu avec cette combinaison en comparaison à la monothérapie active est impressionnante, en particulier chez les patients de classe fonctionnelle OMS II où nous avons observé la monothérapie. » 

 AMBITION était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle expérimental de polythérapie de première ligne (Letairis et tadalafil) à la monothérapie de première ligne (Letairis ou tadalafil) chez les patients HTAP des classes fonctionnelles OMS/NYHA II et III. Dans pour recevoir Letairis et tadalafil (n = 253) ou la monothérapie avec Letairis et tadalafil, respectivement). 

 Le critère d'évaluation principal était le délai avant le premier les composantes traditionnelles de l'aggravation clinique (décès, hospitalisation et aggravation de la maladie) avec une composante de la réponse clinique à long terme insatisfaisante (tous les événements évalués en aveugle par un comité indépendant). 

 évalué surtout en fonction du nombre réduit d'hospitalisations dues à l'HTAP, avec un risque réduit d'hospitalisation pour HTAP de 63 % 

 Des réductions constamment favorables dans les événements d'échec clinique ont été observées sur la base de l'étiologie, de la classe fonctionnelle OMS, de l'âge, de la région géographique et du sexe. positivement encore que les patients de la classe fonctionnelle OMS III 0,39, 0,86 ; p = 0,006). 

 Des améliorations statistiquement significatives ont également été observées avec les critères d'évaluation secondaires suivants par à la semaine 24 de la fraction N-terminale du peptide natriurétique de patients présentant une réponse clinique satisfaisante à la variation médiane du taux à la semaine 24 dans la distance de marche de aucune différence entre les groupes de traitement dans le changement 

 Letairis et tadalafil. Les événements indésirables survenant plus fréquemment dans le bras de polythérapie que dans les deux bras de 

 Gilead a présenté les données de l'étude AMBITION dans une demande (PDUFA). 

 Aux États-Unis, le Letairis a reçu un ENCADRÉ DE MISE EN GARDE et un programme associé d'évaluation et de stratégie d'atténuation des risques (REMS) ciblant le risque de toxicité foetale de l'embryon ; voir ci-dessous les importantes informations de sécurité aux États-Unis concernant le Letairis. 

 À propos de l'étude AMBITION 

 L'étude AMBITION a été coparrainée par Gilead et GSK. Eli Lilly and Company a également fourni un financement et des médicaments tadalafil pour l'étude. Gilead commercialise ambrisentan sous l'appellation commerciale de Letairis aux États-Unis et GSK commercialise ambrisentan sous l'appellation commerciale de Volibris^® dans les territoires à l'extérieur des États-Unis. 

 À propos de l’hypertension artérielle pulmonaire (Groupe OMS I) 

 L’hypertension HTAP est une maladie débilitante caractérisée par la constriction des vaisseaux sanguins des poumons entraînant des pressions cœur a du mal à pomper le sang au travers des poumons pour l’oxygénation. Les patients affectés par l’hypertension HTAP souffrent d’essoufflement, car le cœur peine à pomper face à ces pressions d’insuffisance cardiaque. L’hypertension HTAP peut survenir sans cause sous-jacente connue ou de manière secondaire à des maladies comme la connectivite, des malformations cardiaques congénitales, la cirrhose du foie et l’infection par le VIH. 

 Importantes informations de sécurité aux États-Unis concernant le Letairis 

 ENCADRÉ DE MISES EN GARDE : TOXICITÉ EMBRYO-FŒTALE 

 Ne pas administrer Letairis à une femme enceinte car il peut nuire au fœtus. Letairis est très susceptible de produire des malformations congénitales graves s'il est utilisé par les femmes enceintes. Cet effet a été observé régulièrement lors des administrations à des animaux. 

 Exclure toute grossesse avant l'initiation du traitement avec Letairis. Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant un traitement avec Letairis et durant un mois après le traitement. Obtenez des tests de grossesse mensuels au cours du traitement et un mois après l'arrêt du traitement. 

 En raison du risque de malformations congénitales dues à la toxicité embryo-foetal, les femmes ne peuvent recevoir Letairis que dans le cadre d'un programme restreint appelé le programme REMS pour Letairis. 

 Contre-indications 

 
•  Ne pas administrer Letairis à une femme enceinte, car il peut nuire au fœtus. 
 
•  Letairis est contre-indiqué chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) y compris les patients IPF atteints d'hypertension pulmonaire (Groupe OMS III). 
 

 Mises en garde et précautions 

 
•  Toxicité embryo-fœtale : Letairis peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré pendant la grossesse. 
 
•  Programme REMS pour Letairis : Pour toutes les femmes, Letairis n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restreinte appelé REMS pour Letairis. Quelques exigences du programme REMS pour Letairis : 
  
  
   
  •  Les prescripteurs doivent être certifiés par le programme après inscription et formation. 
   
  •  Toutes les femmes, quel que soit leur potentiel de reproduction, doivent s'inscrire dans le programme REMS pour Letairis avant d'entamer un traitement Letairis. Les patients masculins ne sont pas inscrits dans le programme REMS.
    Les pharmacies qui distribuent Letairis doivent être certifiées par le programme et doivent dispenser aux patientes autorisées à recevoir Letairis. 
   
   

   ou au numéro 1-866-664-5327. 

   
 

 
•  recevant Letairis (29 % ; 16/56) que chez les patients âgés sous connu des antagonistes des récepteurs de l’endothéline. En outre, des rapports de pharmacovigilance ont fait mention de rétention d'eau observée au cours des premières semaines de traitement avec Letairis. Ces rétentions ont nécessité une intervention sous diurétique, une gestion des fluides, ou, dans certains cas, des hospitalisations pour insuffisance cardiaque décompensée. 
 

 
•  Œdème pulmonaire avec PVOD : Si les patients développent un œdème pulmonaire aigu lors de l'initiation du traitement avec des agents vasodilatateurs tels que Letairis, il faut envisager une maladie pulmonaire veino-occlusive (PVOD), et, si confirmée, interrompre le traitement Letairis. 
 
•  Des diminutions du nombre des spermatozoïdes ont été observées chez les patients prenant des antagonistes des récepteurs de l'endothéline et dans les études de fertilité chez l'animal avec l'ambrisentan. Il convient d'exposer aux patients les effets potentiels sur la fertilité. 
 
•  Modifications hématologiques : Des diminutions de l'hémoglobine ont été observées au cours des premières semaines de traitement avec Letairis et peuvent persister pendant le traitement. Des rapports de pharmacovigilance ont mentionné une anémie nécessitant une transfusion. Mesurer l'hémoglobine avant l'initiation, à 1 mois, et périodiquement par la suite. L'initiation d'un traitement Letairis n'est pas recommandée pour les patients atteints d'anémie cliniquement significative. 
 

 Effets indésirables